Эксперты назвали препараты, которые проходят испытания в России для борьбы с коронавирусом

Эксперты назвали препараты, которые проходят испытания в России для борьбы с коронавирусом

- Сам по себе препарат не дорогой. Моноколональные антитела – сейчас очень популярны. Например, Тоцилизумаб, которым блокируют цитокиновый шторм, это тоже моноколональное антитело, сделанное точно по такой же технологии. Или Ифликсимаб, которым лечат от ревматоидного артрита. В этом случае один укол стоит несколько десятков тысяч рублей, что, конечно, дорого, но не в случае, когда препарат – жизнеспасающий, как при борьбе с коронавирусом, - говорит Дмитрий Купраш. - Если тяжелый диабетик или гипертоник заражается коронавирусом и есть приличный риск, что он погибнет, то несколько десятков тысяч рублей – смешная цена за то, чтобы его спасти. А нужен один укол! Эти антитела так устроены, что несколько недель циркулируют по организму и дают защиту.

Моноколональное антитело – это самое точное оружие иммунной системы, нацеленное на S-белок коронавируса, но вот когда препарат начнут применять, не известно.

- К сожалению, предсказать сроки, когда лекарство пройдет все клинические испытания и будет готово к внедрению, невозможно. В качестве примера можно привести вакцину «Спутник V», испытания которой просто «волшебно» совпали с очередной волной заболеваемости в Москве. Поэтому фантастически быстро набрали нужное количество больных и увидели, что у статистика прекрасная и эффективность хорошая. Антиваксеры, вот, любят говорить, что испытания не закончены. Так это была большая удача, что создатели препарата быстро получили такое большое количество результатов и двинулись дальше. Если бы волна заболеваемости пошла по-другому, они могли бы зависнуть на много месяцев. Здесь, то же самое. Клинические испытания нужно будет проводить в какой-то местности, где в это время будет свирепствовать коронавирус.

Связанные вопросы и ответы:

Какие препараты в настоящее время проходят испытания в России для лечения коронавируса

Первый препарат, о котором рассказал Чехонин, является разработкой Института органического синтеза имени Постовского Уральского отделения РАН. Это противовирусное средство на основе действующего вещества триазавирина, которое выпускается в виде твердых желатиновых капсул. Средство обладает широким спектром противовирусной активности в отношении PНK-содержащих вирусов, к которым относится и нынешний коронавирус. Разработчики заявляют, что препарат эффективен против 15 штаммов гриппа.

Недавно китайские специалисты занялись изучением лекарства на основе триазавирина с целью его возможного применения для лечения коронавирусной инфекции. В России для потенциального лечения COVID-19 разработали особую ингаляционную форму препарата, которую удобнее использовать против респираторных инфекций. По словам Чехонина, этот вариант лекарства и готовят для передачи на испытания в специализированные учреждения.

Второй препарат на основе фавипиравира (Favipiravir), он японского происхождения. Лекарство используется для борьбы со РНК-вирусами. В феврале 2020 года эксперты из КНР изучили собственную версию этого препарата в качестве средства для экспериментального лечения COVID-19. Исследования в Ухане и Шэньчжэне показали, что средство может давать эффект при лечении нового коронавируса.

В России препарат, аналогичный японскому и китайскому, разработал Институт органического синтеза совместно с московским Институтом органической химии имени Зелинского. По словам Чехонина, эта версия достаточно эффективна и соответствует требованиям российской фармацевтической промышленности. Препарат также готов для передачи на испытания.

Третье лекарство пока находится на стадии регистрации, ранее оно прошло все стадии доклинических и клинических испытаний, то есть было испытано даже на людях. Его разработали специалисты Национального центра эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи и Института органической химии. Средство было синтезировано на базе препарата, который применяется для лечения коронавирусных инфекций у животных.

Лекарство создано на основе полипренилфосфата натрия и является продуктом фосфорилирования (замещение атома в молекуле органического соединения на остаток фосфорной или другой фосфорсодержащей кислоты либо их производного) полипренолов хвои. Оно вырабатывается по оригинальной технологии, не имеющей аналогов в мире. Разработчики считают, что средство может использоваться для лечения широко распространенных и вновь возникающих вирусных инфекций. Первоначальные эксперименты показали, что полипренилфосфаты обладают противовирусной активностью в отношении нескольких семейств вирусов, в том числе коронавирусов.

Препарат представляет собой раствор для внутримышечного введения. После прохождения регистрации эксперты могут передать лекарство на дальнейшие испытания, чтобы подтвердить его активность в отношении коронавирусной инфекции.

Как долго будут проводиться испытания препаратов от COVID-19 в России

Минздрав и Росздравнадзор одобрили проведение исследований экспериментального препарата Paxlovid для лечения коронавируса, разработанного американской фармкомпанией Pfizer. Испытания стартовали 12 ноября, окончание полного цикла планируется в марте 2023 года.

«Оценка безопасности и эффективности двух схем перорального введения препарата PF-07321332/Ритонавир в профилактике симптомов инфекции SARS-CoV-2 у взрослых, контактировавших в домашних условиях с лицом с симптоматическими проявлениями инфекции COVID-19», —ТАСС со ссылкой на госреестр лекарственных средств.

Новый препарат будет испытан на 90 пациентах в восьми регионах страны. Известно, что в исследованиях примут участие 16 государственных и частных медучреждений Подмосковья, Санкт-Петербурга, Смоленска, Барнаула и других городов.

Клинические испытания экспериментального лекарства от коронавируса проходят в разных странах мира с участием 7 тысяч пациентов.Reuters, в настоящий момент Pfizer ведет переговоры о поставках препарата в 90 стран.

Что известно о "волшебной таблетке" Pfizer?

Собрали всю информацию о новом препарате, который дает надежду на победу над COVID-19. 

Преоральный препарат Paxlovidвещество PF-07321332, блокирующее активность вирусной протеазы — ключевого фермента, необходимого вирусам для размножения, а также низкую дозу ритонавира, который удерживает лекарство в организме как можно дольше. Принцип действия препарата такой же, как и у ингибиторов протеазы, широко применяемых в лечении ВИЧ и гепатита — подавление репликации патогена и снижение вирусной нагрузки до минимума. Лекарство предназначено для амбулаторного лечения с первого дня появления симптомов. 

Клинические испытания с участием 1219 добровольцев показал беспрецедентную эффективность: среди пациентов, принимавших новых препарат спустя три дня после появления симптомов, в больницу попали только 0,8%, в то время как в контрольной группе этот показатель составил 7%. Семь добровольцев, получавших плацебо, скончались, летальных исходов у принимавших Paxlovid не было.

Среди пациентов, которые начали прием лекарства через пять дней после появления симптомов, госпитализация потребовалась 1% участников, не умер никто. В группе плацебо лечение в стационаре проходили 6,7%, десять человек скончались. Все эти данные позволили разработчикам предварительно оценить эффективность препарата в 89%.

Есть ли научное обоснование эффективности выбранных препаратов

Зачастую на этот вопрос даже врачу ответить непросто, ведь по идее придется внимательно читать все статьи по конкретному лекарству и проверять их на соответствие критериям качества. Однако есть некоторые ориентиры, которые позволяют сразу сказать: да, препарат реально действует, он безопасен насколько это возможно и его можно и нужно применять. Например, Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств . Документ, которым с 1977 года пользуются более 150 стран мира и который в 2020 году перешел в цифровой формат.В первом варианте перечня было 208 препаратов, в 2019-м их уже стало 460. С 2007 года отдельный список ведется для детей в возрасте до 12 лет. В списке две большие группы:

• наиболее рентабельные, не требующие дополнительных ресурсов здравоохранения
• требующие дополнительных ресурсов здравоохранения, в первую очередь, специально обученный медицинский персонал, необходимое диагностическое оборудование

В Перечень включены многократно проверенные и поэтому достоверно эффективные препараты с хорошо известными и подробно описанными побочными эффектами. Тем не менее, его нельзя считать исчерпывающим, это своеобразный минимум. Так, из стандартных «жаропонижающих и обезболивающих» в Перечень входят два НПВС – ацетилсалициловая кислота и ибупрофен, а также парацетамол. Это не означает, что все остальные НПВС неэффективны или опасны, Перечень – лишь примерный и ориентировочный список. Но всё, что в него входит – реально рабочий арсенал.Как и было сказано, с 2020 года Перечень полностью переехал в цифровой вид и теперь можно сказать, что у пользователей появился специальный сайт лекарств с официальным списком препаратов, рекомендуемых ВОЗ.Есть и еще один вариант, как определить препараты с доказанной эффективностью: клинические рекомендации (гайдлайны). Их можно найти на специализированных зарубежных ресурсах, а также на сайте российского Минздрава в отдельном разделе. Чем удобны клинические рекомендации, они составляются группами специалистов, так что неблагодарный труд по перелопачиванию тонн научной информации в виде журнальных публикаций они берут на себя. Клинические рекомендации могут читать как врачи, так и пациенты. Как сориентироваться в них? В тексте утверждения касательной тех или иных лекарств или методик сопровождаются буквами латинского алфавита от А до D: A. Высокая достоверность — информация основана на результатах нескольких независимых КИ с совпадением результатов, обобщенных в систематических обзорах. B. Умеренная достоверность — информация основана на результатах по меньшей мере нескольких независимых, близких по целям КИ. C. Ограниченная достоверность — информация основана на результатах одного КИ. D. Строгие научные доказательства отсутствуют (КИ не проводились) — некое утверждение основано на мнении экспертов.Клинические рекомендации описывают, как и в каких конкретно ситуациях использовать те или иные препараты. И предпочтение, конечно же, отдается препаратам с доказанной клинической эффективностью.

Что стало причиной выбора конкретных препаратов для тестирования в России

Кроме ОТ-ПЦР-тестов, в РФ зарегистрированы два теста, которые используют изотермическую амплификацию. Разница в том, что ПЦР требует температурного цикла — быстрого чередования трех температур реакционной среды — и проводится в специальном приборе — термоциклере. Изотермическая реакция идет при постоянной температуре, поэтому ее можно провести быстрее. У нее есть и другие преимущества, которые делают ее удобной для экспресс-тестирования. В идеале такой тест проводится прямо там, где берут образец — у постели больного в клинике, в аэропорту и приемном покое больницы. Но для этого, помимо «химии», нужен мобильный прибор.

Экспресс-тест «Изотерм SARS-CoV-2 РНК-скрин» на основе петлевой изотермической амплификации (LAMP) разработан в компании «МБС-Технология», на массовый рынок ее выводит АО «Генериум» (подробнее на PCR.news). В Москве и области его также предлагает клиентам компания LabQuest, в дополнение к ПЦР-тестам. Basis Genomic Group, дочерняя компания «МБС-Технологии», поставляет его клиникам, лабораториям и корпоративным клиентам в Новосибирске.

Как сообщают разработчики, чувствительность теста — те же 10³копий вирусного генома в миллилитре, специфичность превышает 99%. Руководитель лаборатории Basis Genomic Group Вячеслав Романов рассказывает, что у них выделение РНК занимает 15 минут, а 20–25 минут — амплификация и детекция по методике ОТ-LAMP.

Еще до начала пандемии лаборатория «МБС-Технологии», находящаяся в Технопарке новосибирского Академгородка, начала разработку быстрых тестов для диагностики острых кишечных инфекций, вызванных антибиотикорезистентными штаммами, и других опасных заболеваний. Планировали создать тесты на чипах и прибор для диагностики у постели больного, однако в экстренной ситуации для выявления нового коронавируса ту же «химию» сделали на планшетах.

Лаборатория «МБС-технологии» небольшая, ее профиль — LDT, laboratory developed tests (тесты, которые можно использовать внутри лаборатории, но не разрешено коммерциализировать). О крупномасштабном производстве и реализации заключили соглашение с «Генериумом».

«В систему Роспотребнадзора мы пришли чуть позже, чем остальные тест-системы, и поэтому сейчас она тестируется, сравнивается с другими. Но в ближайшее время они появятся и там, говорит Романов. — А в лабораториях третьей-четвертой группы, которым разрешили делать эти тесты, уже практически по всей стране применяется наши тест-системы. В Новосибирске, в Красноярске, в Казани, в Москве».

В первых числах апреля Роспотребнадзор начал составление реестра лабораторий, которые хотят проводить тестирование на SARS-CoV-2. «МБС-технология» тоже подала заявку и получила разрешение. «Меньше чем за два часа циклопроизводства мы можем выдать тысячу исследований. Мы заявили в Роспотребнадзор 500 исследований. Думали, что поскромничали, оказалось, что мы дали большие объемы», — рассказывает Романов.

Другой экспресс-тест казанской ООО «Эвотек Мирай Геномикс» использует технологию амплификации SmartAmp, разработанную институтом RIKEN в Иокогаме и японской компанией Dnaform. Права на применение этой технологии переданы российской компании. Разработка приборной части — портативной мини-лаборатории, которая позволяет не отправлять образцы в стационарную лабораторию, а проводить исследование на месте — проводилась при поддержке Российского фонда прямых инвестиций. Поставка этих приборов в Москву уже начата. Директор ООО ЭМГ Ленар Валеев говорит, что итоговая отгрузка мини-лабораторий в апреле должна составить 1000 штук.

Сообщается также, что тест-систему на микрофлюидных чипах для индивидуального тестирования на SARS-CoV-2 разработал Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины (ФНКЦ ФХМ) ФМБА России.

Какие компании занимаются разработкой и производством этих лекарств

Фармацевтическая промышленность с коммерческой точки зрения является сильной и процветающей отраслью. К ее главным задачам относят исследование, разработку, производство и реализацию лекарственных препаратов для лечения заболеваний и сезонной профилактики. Продуктами отрасли являются оригинальные лекарства с патентованным названием и дженерики, более дешевые препараты с аналогичным действующим веществом. Выпускаются они в разных формах — в виде таблеток, сиропов, суспензий, сухих порошков, мазей и гелей. Все препараты по способу применения подразделяются на наружные, внутренние и инъекционные (внутримышечный или внутривенный метод введения).

Фармацевтические фабрики России на карте:

Такеда Экспортер

Компания «Такеда Россия» работает на российском рынке 28 лет, входит в топ-20 ведущих фармацевтических компаний отрасли и является частью глобальной биофармацевтической компании Takeda. 

• Ярославская область
• Ярославль

Renewal

Renewal («Производственная фармацевтическая компания Обновление») с 1997 года занимается разработкой и производством современных, качественных, доступных лекарственных препаратов.

• Новосибирская область
• Новосибирск

Завод эндокринных ферментов

Компания «Завод эндокринных ферментов» образована в феврале 1996 года на базе опытно-экспериментального производства Российской академии сельскохозяйственных наук в поселке Ржавки, Солнечногорского района, Московской области.

• Московская область
• п. Ржавки

Фармасинтез-Тюмень

Препараты компании представлены в основных терапевтических областях, таких как туберкулез, ВИЧ, онкология, сахарный диабет, гепатит. Портфель препаратов – более 170 наименований.

• Тюменская область
• Тюмень

КФФ

Закрытое акционерное общество "Казанская фармацевтическая фабрика" самая молодая фармфабрика России. ЗАО "Казанская фармацевтическая фабрика" создана в октябре 1997 года при организационной поддержке Департамента по фармации при Министерстве Здравоохранения Республики Татарстан.

• Республика Татарстан
• Казань

Завод Медсинтез

ООО «Завод «Медсинтез» - фармацевтическое предприятие полного цикла. Предприятие выпускает инфузионные растворы, готовые лекарственные формы инсулина человека, твердые и жидкие формы лекарственных препаратов, медицинские маски.

Какие результаты были достигнуты на сегодняшний день в рамках проведения испытаний

Одним из самых ярких прорывов года признан долгожданный вывод в космос телескопа "Джеймс Уэбб". На сегодняшний день он самый мощный и дорогой в истории, обошелся почти в 10 миллиардов долларов. Рядом с ним даже "великий" телескоп "Хаббл" в лучшем случае "жигули" по сравнению с "мерседесом". Возможности нового телескопа настолько фантастичны, что многие из будущих открытий "Уэбба" мы не можем на сегодняшний день даже вообразить.

Инфографика "РГ"/ Антон Переплетчиков/ Наталья Ячменникова

Уже первое сделанное "Уэббом" фото стало сенсацией. Оно показало раннюю Вселенную с самым высоким разрешением из когда-либо сделанных снимков. Изображение выделило участок неба размером примерно с песчинку, которую человек на Земле держит на расстоянии вытянутой руки, но на снимке видны тысячи галактик - такими, какими они были 4,6 млрд лет назад. Астрономы не ожидали увидеть в ранней Вселенной такое количество уже сформировавшихся правильных дисков галактик. За полгода работы "Уэбб" уже нашел самую далекую галактику, сделал несколько эпических фото, раскрыл тайну образования туманности Южное кольцо, рассказал о формировании галактик, нашел в далеких галактиках органические молекулы и др. Еще одна ключевая задача "Уэбба" - поиск экзопланет и их описание. Возможности аппарата позволяют лучше провести спектральный анализ, найти следы жизни, а значит, может быть, ответить на вопрос, который давно мучил человечество: одни ли мы во Вселенной?

Каким образом участвуют пациенты в тестировании новых препаратов

В соответствии с регуляторными требованиями, чтобы доказать эффективность и безопасность оригинальных лекарств, необходимо провести полный цикл КИ.

Число участников первых испытаний составляет десятки человек и увеличивается до сотен и тысяч в последующих КИ, необходимых для доказательства эффективности и безопасности препарата. Конкретное число пациентов зависит от дизайна исследования и рассчитывается статистически исходя из величины клинически значимого эффекта, количества сравниваемых групп, вариабельности изучаемых параметров, а также допустимого уровня погрешностей (ошибки первого и второго рода).

Цель фазы I – оценка безопасности и переносимости активного вещества при первом применении у человека. Такие испытания проводят на небольшом числе здоровых добровольцев (20–80), как правило молодых мужчин. Помимо обязательной страховки, участники получают финансовую компенсацию за то, что подвергают свое здоровье риску. Если препарат заведомо вреден для здорового человека (например, цитостатик, предназначенный для лечения онкологических заболеваний), то в исследованиях этой фазы принимают участие пациенты с конкретным заболеванием. Допустимую безопасную дозу препарата и путь введения обычно устанавливают в предварительных экспериментах на животных и корректируют по результатам исследований. В КИ I фазы удается изучить, как препарат всасывается, распределяется, метаболизируется, выводится (ADME), вызывает ли нежелательные реакции. Проводится также предварительная оценка эффективности.

К проведению исследований I фазы подходят с особой осторожностью. Тем не менее иногда возникают непредвиденные ситуации. Так, в 2006 году при проведении первого КИ терализумаба (TGN1412) в Великобритании произошла трагедия. Препарат был введен однократно 6 здоровым добровольцам, после чего у них быстро развилась тяжелая системная воспалительная реакция – цитокиновый шторм. В течение последующих часов добровольцы оказались в критическом состоянии с полиорганной недостаточностью, ДВС-синдромом, острым респираторным дистресс-синдромом. К счастью, их всех удалось спасти, функции легких и почек, гематологические и иммунологические показатели со временем полностью восстановились. Чтобы предотвратить возникновение подобных ситуаций, Европейское медицинское агентство (EMA) разработало руководство по минимизации рисков при проведении исследований I фазы. Другой известный случай произошел во Франции в 2016 году. В исследовании I фазы экспериментального лекарства BIA 10-2474 изучалась переносимость различных его доз. При очередном повышении дозы у нескольких здоровых добровольцев развились тяжелые побочные реакции, связанные с повреждением нервной системы. Один доброволец погиб. Выводы, сделанные в этом исследовании относительно эскалации доз, также были учтены в руководстве EMA по проведению КИ I фазы.

Сколько времени может занять прохождение всех необходимых этапов испытания препарата до его выпуска на рынок

Три клинических испытания разделены двумя признаками: размером выборки и использованием плацебо. Размер выборки имеет значение, поскольку большая выборка означает более надежные данные и более надежные результаты. Использование плацебо в вакцине помогает установить, работает ли вакцина значительно лучше, чем обычный раствор соли или сахара, или лучше, чем предыдущая вакцина.

I этап клинических испытаний состоит из небольшой группы добровольцев, не более 100 человек. На этом этапе исследователи внимательно следят за безопасностью вакцины. Они проверяют, вызывает ли вакцина какие-либо вредные побочные эффекты, аллергию или другие побочные реакции. Это решающий шаг и часто препятствие, которое многие формулировки не проходят. Безопасность вакцины имеет первостепенное значение, поскольку она технически является возбудителем заболевания и состоит из инородных тел, вводимых в организм.

Многие рецептуры возвращаются на чертежную доску на основе данных, полученных в ходе испытаний 1-й фазы, с целью улучшения рецептуры с точки зрения безопасности.

Если вакцина проходит фазу I, она переходит во вторую фазу, состоящую из более многочисленной группы добровольцев, где эффективность вакцины для человека сравнивается с плацебо, формулой либо простого солевого раствора, либо сахарного раствора, либо существующей вакцины.

Фаза III является заключительной фазой, на которой вакцина подвергается “реальной” угрозе. Здесь пул добровольцев является самым большим, в тысячах, и каждый параметр вакцины, такой как безопасность и эффективность, снова проверяется через этот более широкий набор данных.

Эти испытания должны быть двойного слепого характера, особенно Фаза III. В двойном слепом исследовании, ни администратор, ни пациент не знают, имеют ли они дело с плацебо или тест вакцины. Метод двойного слепого исследования предназначен для максимально возможного устранения человеческой предвзятости, позволяя исходным данным говорить самим за себя. Они являются золотым стандартом в мире тестирования лекарств.

Эти фазы часто имеют подфазы, где размеры образцов могут отличаться. В этих клинических испытаниях сообщается о том, сколько времени требуется вакцине для обеспечения иммунитета после введения вакцины, как долго длится иммунитет против болезней (только несколько месяцев или несколько лет) и т.д. Все эти фазы вместе могут занять более 5 лет.

Какие побочные эффекты могут возникнуть при применении тестируемых препаратов

Решение о назначении препарата всегда включает оценку баланса соотношения терапевтической пользы и риска нежелательных исходов. Как правило, врачи и пациенты больше внимания уделяют эффективности лечения, но клинически взвешенное решение о начале терапии требует рассмотрения обоих факторов.

Некоторые важные определения нежелательных эффектов лекарственных препаратов.

• Нежелательное явление . Неблагоприятное событие, возникающее во время применения препарата, независимо от того, является ли причиной его возникновения применяемое ЛС.

• Нежелательная лекарственная реакция (НЛР) . Нежелательная или вредоносная реакция, возникающая после приема ЛС или их комбинации при его (их) правильном использовании и предположительно связанная с данным (-и) ЛС. При возникновении НЛР обычно происходит прекращение приема или снижение дозы ЛС.

• Побочный эффект . Любой эффект, отличный от терапевтического, возникший на фоне приема ЛС, вне зависимости от того, полезным, нейтральным или неблагоприятным он является. Термин «побочный эффект» часто используется как синоним НЛР, хотя побочный эффект обычно относится к НЛР, которая возникает во время воздействия нормальных терапевтических концентраций препарата (например, периферические отеки на фоне приема вазодилататоров).

• Реакция гиперчувствительности . НЛР, возникающая в результате иммунологической реакции, часто при воздействии субтерапевтических концентраций препарата. Некоторые из данных реакций являются реакциями немедленного типа и развиваются в результате взаимодействия антигенов с иммуноглобулинами (immunoglobulin — Ig) класса Е на поверхности тучных клеток и базофилов, что вызывает высвобождение вазоактивных биологических веществ (например, анафилаксия на введение пенициллина).

Анафилактические реакции происходят аналогично, но в результате прямого неиммунного высвобождения тех же медиаторов или после непосредственной активации комплемента. В основе реакций гиперчувствительности могут лежать другие механизмы, например, с участием антител (IgM или IgG), иммунных комплексов или клеток-медиаторов.

• Лекарственная токсичность . НЛР, возникшая вследствие преднамеренного или случайного превышения дозы или повышения концентрации ЛС в плазме сверх терапевтического диапазона (передозировка; см. рис. ниже).