Новые препараты в борьбе с COVID-19: обновление списка Минздрава

Новые препараты в борьбе с COVID-19: обновление списка Минздрава

Ведомство обновило временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19. Министерство включило в схемы лечения новые препараты, а также составило раздел о защите медицинского персонала при контакте с инфицированными пациентами. Новая версия рекомендаций опубликована 27 марта на сайте Минздрава.

Для возможного лечения пациентов с коронавирусом Минздрав рекомендует препараты лопинавир+ритонавир, тоцилизумаб, противомалярийные препараты хлорохин и гидроксихлорохин, а также препараты интерферонов (рекомбинантный интерферон бета-1b и рекомбинантный интерферон альфа). В обновленную версию не был включен противовирусный препарат рибавирин, который был указан в первой версии методических рекомендаций по лечению COVID-19.

Также Минздрав предлагает обратить внимание на препараты умифеновир, ремдесивир и фавипиравир, которые находятся на стадии клинических испытаний у пациентов с коронавирусом.

Министерство обращает внимание, что, по имеющимся на сегодня сведениям о результатах лечения с использованием перечисленных ЛС, нельзя сделать однозначный вывод об их эффективности или неэффективности. В связи с этим, их применение допустимо по решению врачебной комиссии и в том случае, если потенциальная польза для пациента превысит риск от их использования.

Кроме этого, в новых рекомендациях появился раздел о методах госпитализации больных или лиц с подозрением на COVID-19. Медикам необходимо руководствоваться санитарно-эпидемиологическими правилами СП 1.3.3118–13 «Безопасность работы с микроорганизмами I–II групп патогенности (опасности)» и иметь необходимый запас средств индивидуальной защиты для персонала.

8 апреля на «Катрен-Стиль» пройдет вебинар , посвященный обзору Временных методических рекомендаций Минздрава по лечению COVID-19. На вебинаре наш эксперт подробно рассмотрит дозировки, сочетания и побочные эффекты рекомендованных препаратов, а также даст рекомендации первостольникам по фармацевтическому консультированию в период пандемии. Зарегистрироваться для участия в вебинаре можно уже сейчас .

Связанные вопросы и ответы:

Какие именно препараты были добавлены в обновленный список Минздрава

Первый препарат, о котором рассказал Чехонин, является разработкой Института органического синтеза имени Постовского Уральского отделения РАН. Это противовирусное средство на основе действующего вещества триазавирина, которое выпускается в виде твердых желатиновых капсул. Средство обладает широким спектром противовирусной активности в отношении PНK-содержащих вирусов, к которым относится и нынешний коронавирус. Разработчики заявляют, что препарат эффективен против 15 штаммов гриппа.

Недавно китайские специалисты занялись изучением лекарства на основе триазавирина с целью его возможного применения для лечения коронавирусной инфекции. В России для потенциального лечения COVID-19 разработали особую ингаляционную форму препарата, которую удобнее использовать против респираторных инфекций. По словам Чехонина, этот вариант лекарства и готовят для передачи на испытания в специализированные учреждения.

Второй препарат на основе фавипиравира (Favipiravir), он японского происхождения. Лекарство используется для борьбы со РНК-вирусами. В феврале 2020 года эксперты из КНР изучили собственную версию этого препарата в качестве средства для экспериментального лечения COVID-19. Исследования в Ухане и Шэньчжэне показали, что средство может давать эффект при лечении нового коронавируса.

В России препарат, аналогичный японскому и китайскому, разработал Институт органического синтеза совместно с московским Институтом органической химии имени Зелинского. По словам Чехонина, эта версия достаточно эффективна и соответствует требованиям российской фармацевтической промышленности. Препарат также готов для передачи на испытания.

Третье лекарство пока находится на стадии регистрации, ранее оно прошло все стадии доклинических и клинических испытаний, то есть было испытано даже на людях. Его разработали специалисты Национального центра эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи и Института органической химии. Средство было синтезировано на базе препарата, который применяется для лечения коронавирусных инфекций у животных.

Лекарство создано на основе полипренилфосфата натрия и является продуктом фосфорилирования (замещение атома в молекуле органического соединения на остаток фосфорной или другой фосфорсодержащей кислоты либо их производного) полипренолов хвои. Оно вырабатывается по оригинальной технологии, не имеющей аналогов в мире. Разработчики считают, что средство может использоваться для лечения широко распространенных и вновь возникающих вирусных инфекций. Первоначальные эксперименты показали, что полипренилфосфаты обладают противовирусной активностью в отношении нескольких семейств вирусов, в том числе коронавирусов.

Препарат представляет собой раствор для внутримышечного введения. После прохождения регистрации эксперты могут передать лекарство на дальнейшие испытания, чтобы подтвердить его активность в отношении коронавирусной инфекции.

Чем отличаются новые препараты от тех, которые уже использовались для лечения коронавируса

Что за препарат? Умифеновир (торговое название «Арбидол») применяется для лечения гриппа в ряде стран. В феврале Национальная комиссия по здравоохранению КНР включила арбидол, лопинавир+ритонавир, а также ряд других препаратов в список рекомендованных препаратов для противовирусной терапии при COVID-19. Но в середине апреля китайские специалисты из медицинского университета Гуанчжоу после испытания арбидола на 86 пациентах с протеканием болезни в легкой и средней форме пришли к выводу , что все-таки препарат неэффективен против нового вируса и имеет побочные эффекты. К аналогичному выводу они пришли и в отношении комбинации лопинавир+ритонавир.

В марте Федеральная антимонопольная служба;(ФАС) России признала январскую рекламу «Арбидола» нарушающей требования закона. В роликах на радио говорилось об эффективности лекарства в борьбе с COVID-19, но эта информация выходила «за пределы показаний, указанных в инструкции по его применению«, пояснил заместитель руководителя ведомства Андрей Кашеваров.

 

Мнение Минздрава. «Умифеновир применяется у пациентов с COVID-19, однако отсутствуют доказательства его эффективности и безопасности»,  -  говорилось в пятой версии временных методических рекомендациях Минздрава при лечении COVID-19, опубликованной 8 апреля 2020 года. При этом в методичке уточнялось, что препарат находится на стадии клинических испытаний. «У детей возможно применение препарата в возрасте старше 6 лет», — говорилось в документе.

Позже умифеновир был включен в список лекарств, возможных к назначению для взрослых. Список был опубликован 1 мая в презентации Минздрава, составленной на базе шестой версии рекомендаций от 28 апреля. Минздрав счел возможным применение умифеновира и у детей старше 6 лет, указав, что препарат противопоказан при беременности. В документе также появилась четвертая схема лечения заболевания в легкой форме путем применения умифеновира в сочетании рекомбинантным интерфероном альфа.

Каковы основные критерии отбора препаратов для включения в список Минздрава

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ

Данный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в условиях угрозы возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций. Инструкция подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополняться по мере поступления новых данных. Применение препарата возможно только в условиях стационарной медицинской помощи.

Регистрационный номер:

ЛП-006323

Торговое наименование:

КОРОНАВИР

Международное непатентованное или группировочное наименование:

фавипиравир

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: фавипиравир – 200,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101, кремния диоксид коллоидный, повидон-К25, кросповидон, натрия стеарилфумарат.

Пленочная оболочка: Опадрай II 85F220031 желтый .

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство

Код ATX:

J05AX27

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противовирусная активность in vitro

Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС₅₀) 0,014-0,55 мкг/мл).

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС₅₀составляет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в том числе H5N1 и H7N9), EC₅₀составляет 0,06-3,53 мкг/мл.

Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС₅₀составляет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.

Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС₅₀в клетках Vero Е6 составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

Механизм действия

Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на а ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % – на γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC₅₀) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.

Резистентность

После 30 пересевов в присутствии фавипиравира нс наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

Фармакокинетика

Всасывание

Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Т_max) – 1,5 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 54 %.

Метаболизм

Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

Какие результаты исследований легли в основу добавления этих препаратов в список для лечения COVID-19

Препарат совместного производства Merck и Ridgeback в исследованиях показывает меньшую эффективность, чем таблетки Pfizer — 30% против 89% . Кроме того, Merck и Ridgeback предстоит решить проблемы с безопасностью своего продукта. Некоторые ученые считают , что молнупиравир может вызывать мутации в ДНК человека. FDA сообщило в своем отчете, что риск для людей считается низким, и ученые компании заявили, что не обнаружили никаких доказательств мутаций у животных из-за препарата. Merck заявила, что ее поздние исследования показали, что препарат безопасен.

Хотя показатель 30% и не кажется очень впечатляющим, как сказал в интервью журналу Nature старший вице-президент по глобальным медицинским и научным вопросам в Merck Элиав Барр, даже такое сокращение госпитализаций имеет значение, особенно для регионов, где наблюдается всплеск инфекций.

 

Хотя Merck сообщила , что процент побочных эффектов у испытуемых, принимавших молнупиравир, был таким же, как и у тех, кто получал плацебо, некоторые критики препарата обеспокоены возможными долгосрочными рисками из-за механизма его действия. Антивирус работает, встраиваясь в РНК вируса, создавая ошибки и ограничивая способность SARS-CoV-2 к репликации.

По мнению критиков, намеренное внесение мутаций в вирусную РНК может создать более опасную версию SARS-CoV-2. В таком сценарии могут произойти мутации в шиповом белке вируса, который он использует для проникновения в человеческие клетки, делая вирус более передаваемым или способным уклоняться от вакцин. Это особенно опасно, если люди не завершат полный 5-дневный курс лечения из 40 таблеток, потому что некоторые из мутировавших вирусов могут выжить в организме человека, а затем передаться другим.

Механизм действия паксловида, в отличие от молнупиравира, не предполагает мутагенного воздействия на организм, а работает за счет блокирования фермента (вирусной протеазы), необходимого для репликации коронавируса. По результатам исследований , всего 0,8% людей, начавших лечение паксловидом в течение трех дней после начала болезни, были госпитализированы, и никто не умер, в то время как 7% людей, получивших плацебо, были позже госпитализированы или умерли.

Merck утверждает , что их препарат от коронавируса полностью безопасен, в то время как конкурент от Pfizer может создать проблемы пациентам, принимающих лекарства от других заболеваний. Действительно, поскольку важным компонентом паксловида является препарат , препятствующий расщеплению действующего вещества в печени до того, как оно подействует на вирус, это может повлиять на метаболизм других лекарственных средств.

 

Однако еще одно важное преимущество паксловира, как говорят эксперты, в том, что он, по всей видимости, будет эффективен для борьбы с «омикроном» и другими штаммами вируса.

Есть ли противопоказания к использованию новых препаратов для лечения коронавируса

Фармакологический рынок предлагает противовирусные препараты для профилактики коронавируса, а также симптоматического лечения заболевания. К наиболее действенным медикаментозным средствам, проявившим эффективность в терапии коронавирусной инфекции, относятся:

Фармакологический препарат	Действующее вещество	Производитель	Средняя стоимость, руб
Арбидол	Умифеновир	АО Отисиарм, Россия	250-400
Рибавирин	Рибавирин	ЗАО ВЕРТЕКС, Россия	150-250
Ремантадин	Римантадин	Олайнфарм, Литва	160-190
Парацетамол	Парацетамол	Фармстандарт-Лексредства, Россия	10-200
Интерферон	Интерферон бета-1b	АО НПО Микроген, Россия	200-300
Тамифлю	Осельтамивир	Фармстандарт-Лексредства, Россия	1120-1150

Также в список популярных препаратов против ковид 19 входят недорогие и не менее эффективные противовирусные средства - Кагоцел, Нобазит, Ингавирин, Циклоферон.

Выбирая, какие противовирусные препараты лучше купить для профилактики коронавируса обязательно нужно проконсультироваться с терапевтом, так как каждый медикамент имеет свои показания, противопоказания к приему и побочные действия.

Применение Арбидола

Арбидол - это противовирусный лекарственный препарат на основе активного вещества умифеновира. Медикамент далеко не новый, он применялся для лечения различных вирусных инфекций еще во времена СССР. Назначается при терапии риновирусов, коронавирусов. Лекарственное средство предотвращает соединение оболочек возбудителя инфекционного заболевания с клеточной мембраной, повышает уровень лимфоцитов в составе кровотока.

Кроме того таблетки Арбидола помогают укрепить и повысить сопротивляемость организма к опасным вирусным возбудителям и патогенным микроорганизмам.

Арбидол входит в перечень лучших противовирусных препаратов, представленных во временных рекомендациях Министерства здравоохранения России относительно профилактики и терапии коронавирусной инфекции.

Арбидол имеет минимальное количество противопоказаний к применению:

• детский возраст до 3 лет;
• аллергическая реакция на умифеновир или вспомогательные компоненты в составе;
• индивидуальная непереносимость лекарства.

Арбидол помогает уменьшить респираторные проявления при COVID-19, ускорить выздоровление и предотвратить развитие вирусной пневмонии и других опасных осложнений.

Лечение Рибавирином

Рибавирин - это самоелучшее противовирусное средство при терапии коронавирусной инфекции по результатам многих проведенных клинических исследований. Это противовирусный медикамент широкого спектра действия, выпускаемый в различных фармакологических формах - капсул для перорального приема, раствора для внутривенного введения, а также жидкости для ингаляций.

Принцип действия Рибавирина заключается в быстром проникновении в клеточные мембраны организма. В случае их вирусного поражения активное вещество рибавирин моментально трансформируется в метаболиты и угнетает патогенную активность.

Каков механизм действия новых препаратов на организм зараженного коронавирусом

У препарата от коронавируса нашли новые побочные эффекты

Фармакологи обнаружили у фавипиравира и средств на его основе, которые применяются для лечения коронавируса, побочный эффект в виде нарушений моторных функций организма.

Антикоронный номер: аптеки продали уже более 500 упаковок фавипиравира

Препараты стоимостью 12 тыс. рублей покупают преимущественно в Москве

«Необходима настороженность в отношении новых, недостаточно документированных или ранее не зарегистрированных нежелательных эффектов, например, моторных нарушений и падений», ― говорится в документе с детальным анализом побочных эффектов, опубликованном Информационным центром по вопросам фармакотерапии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 «ФармаCOVID» на базе ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Врач, фармаколог, доцент факультета здравоохранения норвежского университета ОслоМет Юрий Киселев напомнил, что впервые фавипиравир был зарегистрирован в Японии в 2014 году как резервное средство для лечения атипичного гриппа и до этого года широко не применялся.

При этом предупреждение о новых побочных эффектах появилось в инструкции к японскому препарату «Авиган» с этим действующим веществом. Как отметил специалист, там указывается возможность двигательных нарушений и повышение риска падений, однако уточняется, что причинно-следственная связь этих явлений с приемом фавипиравира еще не подтверждена.

Кроме того, ученые указали на тот факт, что производители до сих пор не опубликовали ни одного развернутого научного исследования, подтверждающего эффективность препарата против SARS‑CoV-2

Росздравнадзор таких побочных эффектов не обнаружил. В настоящее время, согласно сведениям базы данных «Фармаконадзор 2.0» Автоматизированной информационной системы Росздравнадзора, извещений о развитии реакций связанных с неспецифическими моторными нарушениями, включая падения, не поступало.

Росздравнадзором уделяется особое внимание мониторингу безопасности данных лекарственных препаратов и в случае возникновения необходимости изменения инструкции по медицинскому применению указанных лекарственных препаратов, такие изменения будут вноситься в соответствии с действующим законодательством, отметили в ведомстве.

С какими другими лекарствами можно назначать новые препараты для более эффективного лечения COVID-19

— Какие методы терапии, по вашему мнению, являются наиболее эффективными?

— Когда мы говорим об эффективности, нужно понять, на какие контрольные точки (есть такое понятие в научном мире) влиять. Дело в том, что сейчас в информационном пространстве мы можем видеть некую неразбериху, когда одни СМИ цитируют исследования, определяющие, влияет ли тот или иной препарат на смертность (снижает или не снижает), другие — исследования, сообщающие, влияет ли тот или иной препарат на длительность и тяжесть заболевания. Результаты могут быть диаметрально противоположными, что позволяет обесценивать эффективный препарат или превозносить менее эффективный.

Если говорить об этиотропной терапии, т. е. направленной на устранение причин возникновения заболевания, которая рекомендована для применения пациентам с COVID-19 временными методическими рекомендациями Минздрава РФ, то такие препараты с известным механизмом действия, т. е. блокирующие вирусную репродукцию, у нас уже широко применяются. Это лекарства на основе фавипиравира: есть разные его вариации, в частности, мы в регионе, проводя клинические исследования, очень много работаем с «Арепливиром», который останавливает размножение вируса.

Для противовирусной терапии важна роль иммунного ответа. Существует ряд препаратов, действующих на те или иные цитокины, но говорить об эффективности здесь нужно с учётом того, в какую стадию заболевания они назначаются и с какой целью. Противовирусные препараты — это, конечно же, препараты выбора, потому что они устраняют причину болезни.

Вирус на определённом этапе болезни запускает реакцию (избыточное воспаление), и в данной ситуации необходимо уже подключать другие методики, которые позволяют управлять иммунными процессами.